Ampliando el verano 2020 (IV)

Ermita de la Lanzada al atardecer

Volvemos con un nuevo artículo de repaso en este verano tan atípico. Aunque en un principio parecía que la pandemia estaba controlada, sin embargo como estamos viendo, siguen surgiendo focos de contagio que nos hacen volver a tener niveles de contagio de cuando estábamos confinados (en la actualidad en España estamos teniendo unos 800-1000 c0ntagios diarios). No sabemos si estas cifras tan elevadas serán porque ahora se están haciendo más test que en el pasado. En el artículo que repasamos hoy hacíamos un repaso a las principales armas terapéuticas contra el virus en aquel momento, en la actualidad poco ha cambiado. Estaremos pendiente a ver que ocurre, pero me temo que esto no va a parar.

We’re back with a new review article on this unusual summer. Although at first it seemed that the pandemic was under control, as we are seeing, there are still outbreaks of infection that make us return to levels of infection from when we were confined (currently in Spain we are having about 800-1000 c0ntagios daily). We do not know if these high figures are because more tests are being done now than in the past. In the article we are reviewing today, we reviewed the main therapeutic weapons against the virus at that time. We will be watching to see what happens, but I am afraid this is not going to stop.

Actualización del tratamiento en las infecciones por COVID-19

El caos se ha apoderado de nuestras vidas en los últimos tiempos. La expansión de la infección por el Coronavirus, surgido en China a finales del año 2019, parece imparable y nos tiene a todos confinados en nuestras casas. Las relaciones sociales directas han quedado abolidas y no sabemos cuándo las recuperaremos y si al recuperarlas serán igual que eran antes de esta situación. Nuestro primer artículo relacionado con esta pandemia fue el 22 de Enero de este año y ya nos preguntábamos si estaríamos preparados en España para afrontar esta crisis, ahora está claro que no lo estábamos. Hoy dependemos de nuestros sanitarios, ellos lo están dando todo por nosotros, pero, ¿tienen armas suficientes para luchar contra esta pandemia?

Treatment update on COVID-19 infections

Chaos has taken over our lives in recent times. The spread of infection by the Coronavirus, which appeared in China at the end of 2019, seems unstoppable and has us all confined to our homes. Direct social relations have been abolished and we do not know when we will recover them and if they will be the same as they were before this situation. Our first article related to this pandemic was on January 22nd of this year and we already wondered if we would be prepared in Spain to face this crisis, now it is clear that we were not. Today we depend of our health workers, they are giving their all for us, but do they have enough weapons to fight this pandemic?

No, no nos estamos refiriendo ahora a los equipos de protección individual, que ese tema es de suficiente gravedad y nos enerva demasiado para tocarlo aquí. Nos estamos refiriendo a los tratamientos farmacológicos con los que luchar frente a la infección por este coronavirus. Mucho se ha escrito y se ha oído en las redes sociales acerca de que la cloroquina o la hidroxiclorquina se han demostrado útiles frente al Covid-19 o incluso su combinación con la azitromicina. Ambas sustancias, de fácil adquisición en las farmacias hasta hace unos días, pero que con motivo de la extensión de los rumores de su utilidad, los ciudadanos han hecho acopio de estas sustancias, por lo que el Ministerio de Sanidad ha tenido que tomar parte para adecuar la dispensación de estos productos en las Farmacias. Pero como en todo proceso de desabastecimiento de algún producto, el mercado negro hace de las suyas, y en este caso, con nuestro confinamiento, no podría venir de otro lado que de la venta on line, donde hemos visto como se venden cajas de cloroquina (30 comprimidos de 200 mg a 42 dólares cuando en España el precio en Farmacias de 30 comprimidos de 200 mg es de 12 euros).

No, we are not talking now about personal protective equipment, which is a serious enough subject and makes us too enervated to touch it here. We are referring to the drug treatments with which to combat infection by this coronavirus. Much has been written and heard on the social networks about chloroquine or hydroxychlorquine having been shown to be useful against Covid-19 or even its combination with azithromycin. Both substances were easily available in pharmacies until a few days ago, but now, due to the spread of rumours about their usefulness, the public has collected these substances, so the Ministry of Health has had to take part in adapting the dispensing of these products in pharmacies. But as in any process of shortage of some product, the black market does its own thing, and in this case, with our confinement, it could not come from another side that of the sale on line, where we have seen like boxes of chloroquine are sold (30 tablets of 200 mg to 42 dollars when in Spain the price in Pharmacies of 30 tablets of 200 mg is of 12 euros).

Hasta ahora, estos tratamientos no están confirmados ni avalados por ensayos clínicos, sin embargo son múltiples las publicaciones científicas en las que se relatan resultados de su utilización, como por ejemplo la publicada bajo el título «Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial«, en el que investigadores franceses han tratado pacientes positivos al coronavirus un grupo con hidroxicloroquina y otro grupo con la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina, y han observado como la carga viral de los tratados con la combinación de ambos fármacos descendía de forma importante a partir del 5º día de tratamiento. El único inconveniente del estudio en cuestión era el escaso número de individuos estudiados y por tanto se debería ampliar a una mayor población para confirmar estos resultados. El gran problema de estos fármacos es que pueden producir un aumento del espacio QRS o del espacio QT y por tanto desencadenar arritmias que en muchas ocasiones no son dosis dependientes y que pueden aparecer incluso en el primer tratamiento.

So far, these treatments are not confirmed or endorsed by clinical trials, however there are multiple scientific publications that report results of their use, such as the one published under the title «Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial«, in which French researchers have treated coronavirus positive patients in a group with hydroxychloroquine and another group with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin, and have observed how the viral load of those treated with the combination of both drugs dropped significantly after the 5th day of treatment. The only drawback of the study in question was the small number of individuals studied and therefore it should be extended to a larger population to confirm these results. The big problem with these drugs is that they can produce an increase in the QRS space or the QT space and therefore trigger arrhythmias which on many occasions are not dose-dependent and can even appear on the first treatment.

De igual manera se están realizando múltiples y muy variados estudios clínicos con fármacos antirretrovirales (utilizados en otras patologías víricas recientes) como la combinación de Lopinavir y Ritonavir («A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19«) llevada a cabo en hospitales chinos, en este estudio no solo se demuestra que la carga de ARN viral en el individuo infectado baja drásticamente sino que se acorta el tiempo de recuperación respecto a otros pacientes no tratados con estos fármacos o en los que se han utilizado otras combinaciones. Esta combinación ya fue utilizada con éxito en la anterior epidemia de coronavirus MERS y en la epidemia por SARS.

Similarly, multiple and very varied clinical studies are being carried out with antiretroviral drugs (used in other recent viral pathologies) such as the combination of Lopinavir and Ritonavir («A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19«) carried out in Chinese hospitals, This study not only shows that the viral RNA load in the infected individual drops dramatically, but also that the recovery time is shorter than in other patients not treated with these drugs or in whom other combinations have been used. This combination was already used successfully in the previous MERS coronavirus epidemic and in SARS epidemia.

Por otro lado se han llevado a cabo estudios experimentales en el tratamiento de cloroquina combinada con antirretrovirales, como es el caso del estudio «Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro«, aunque como vemos se trata de un ensayo in vitro y que deberá de extrapolarse al sujeto vivo. En los ensayos llevados a cabo se ha comprobado la gran eficacia en parar la reproducción del virus.

On the other hand, experimental studies have been carried out on the treatment of chloroquine combined with antiretrovirals, as is the case with the study «Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro«, although as we can see it is an in vitro test and it must be extrapolated to the live subject. The tests carried out have proven to be highly effective in stopping the virus from reproducing.

Otras de las sustancias utilizadas son el Tocilizumad y el Sarilumab, estas sustancias son inhibidores de la interleucina 6 (IL-6) y que se ha demostrado que sería útil para disminuir la liberación masiva que se produce de citoquinas como consecuencia de la infección por el COVID-19. Esto se ha recogido en algunos estudios llevados a cabo en China y en Italia, («Effective Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab» y «COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome?«). En ambos artículos se destaca que en pocos días, la fiebre desapareció y todos los demás síntomas mejoraron notablemente, no siendo necesario el aporte de oxígeno o pudiéndoselas bajar este. En las exploraciones mediante TAC se vió que la condensación pulmonar habría disminuido por último la PCR disminuiría considerablemente.

Other substances used are Tocilizumad and Sarilumab, which are inhibitors of interleukin-6 (IL-6) and have been shown to be useful in reducing the mass release of cytokines resulting from COVID-19 infection. This has been reported in studies in China and Italy («Effective Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab» and «COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome?») In both articles it is highlighted that in a few days, the fever disappeared and all the other symptoms improved significantly, not being necessary the contribution of oxygen or being able to lower it. In the CT scans it was seen that the pulmonary condensation would have finally decreased the CRP would decrease considerably.

As stated on the website of the Spanish Ministry of Health, «to date, there are only partial, preliminary data, sometimes only in vitro or even contradictory, on the effectiveness of one or another product so, as far as possible, priority should be given to the possibility of conducting clinical studies that, while offering a plausible treatment alternative, generate useful knowledge». However, from our point of view, when there is no time and the emergency is vital and global, we must take risks and copy what has been useful to other researchers, while there is nothing else. We will remain confined and alert to the evolution of the pandemic.

Tal y como consta en la página web del Ministerio de Sanidad de España, «hasta la fecha, solo hay datos parciales, preliminares, a veces únicamente in vitro o incluso contradictorios, sobre la eficacia de uno u otro producto por lo que, en la medida de lo posible, debe priorizarse la posibilidad de realizar estudios clínicos que, al tiempo que ofrecen una alternativa de tratamiento plausible, generen conocimiento útil». Sin embargo desde nuestro punto de vista, cuando no hay tiempo y la emergencia es vital y de nivel global, hay que arriesgar y copiar lo que a otros investigadores les ha sido útil, mientras que no haya otra cosa. Seguiremos confinados y atentos a la evolución de la pandemia.

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